【CXR-06】六十路夫婦の凌辱フルムーン ～石川・山中温泉篇～ 中村しのぶ 菊池理絵</a>2011-06-22ルビー&$鱗太朗style110分钟 HEROD-BC谈论揭示乳腺癌HER2抒发的动态变化和预后价值
HER2景况从原发灶到复发/悠扬灶之间会发活泼态变化【CXR-06】六十路夫婦の凌辱フルムーン ～石川・山中温泉篇～ 中村しのぶ 菊池理絵2011-06-22ルビー&$鱗太朗style110分钟，复发/悠扬灶（而非原发灶）的HER2低抒发比拟HER2 0显耀蔓延OS。
传统不雅念合计，抗HER2诊疗仅针对HER2阳性乳腺癌患者有用，而HER2阴性患者无法从中获益[1]。然则，约60%的HER2阴性乳腺癌存在HER2低抒发（IHC 1+、IHC 2+/ISH-）[1,2]。DESTINY-Breast04谈论充分考证了德曲妥珠单抗比拟化疗在HER2低抒发晚期乳腺癌中的显耀诊疗获益，认真建筑HER2低抒发当作乳腺癌新的诊疗亚型。现在HER2低抒发照旧成为乳腺癌诊疗规模的热门探索标的，其中对于HER2低抒发乳腺癌的高度异质性亦然规模学者重心谈论的问题，尤其在新援手诊疗后残余病灶中HER2抒发的变化，以及从原发灶到悠扬灶经过中HER2抒发的变化等，均一定进度上会影响抗HER2诊疗战略的制定，因而受到了规模学者的密切眷注。
近期，评估乳腺癌原发灶和悠扬灶之间HER2低抒发动态变化经过的HEROD-BC谈论全文发表于Cancer（IF：6.2）[3]。恶果表示，①在1299例患者中，370例（28.5%）不雅察到原发灶与初度活检的复发/悠扬灶之间的HER2景况发生变化。②悠扬灶之间HER2的空间异质性和时间异质性差异为16.7%和17.1%。③基于复发/悠扬（而非原发）病灶评估的HER2景况更具有OS算计的价值，在总东谈主群以及ER阴性（＜1%）患者中，复发/悠扬病灶HER2低抒发患者的OS较HER2-0患者较着蔓延。④树立了一个用于筛选HER2动态变化的算计用具，得分＞199的患者从HER2-0转为HER2低抒发/阳性景况的可能性相对较高，提议她们进行复发/悠扬灶再活检，进而匡助快速筛选出T-DXd诊疗的潜在获益东谈主群。这些发现对于HER2抒发乳腺癌的精确诊疗和预后评估具议论键的相接意旨。现将要道信息梳理如下，以供读者参考。
谈论规范
本谈论从复旦大学从属肿瘤病院和四川华西病院筛选了1299例同期具有原发灶及悠扬灶分子分型信息的患者，并索要了这些患者的HER2抒发信息。基于这些信息，将患者分为三组：HER2-0（IHC 0）、HER2低抒发（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）以及HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）。谈论独特及第了454例HER2-0患者，旨在设备一种约略精确识别HER2景况从HER2-0转念为HER2低抒发/阳性的算计用具。本谈论不仅久了分析了HER2景况在时间和空间上的异质性，以及关系的基因特征，还评估了这些患者的糊口结局，为进一步探索HER2低抒发在悠扬性乳腺癌中的预后价值提供了伏击依据。
谈论恶果
1.谈论队伍和临床病理学特征
在1299例患者中，HER2-0的患者为454例（34.9%），HER2低抒发有443例（34.1%），HER2阳性为402例（30.9%）。HR阳性患者为789例，HR阴性患者为510例。影像学会诊为复发/悠扬疾病与初度复发/悠扬病灶活检的时本领隔为1.4个月。最常见的活检部位是肺（34.0%），其次是肝脏（33.5%）。
2.原发灶和悠扬灶之间的HER2异质性
在1299例患者中，370例（28.5%）不雅察到原发肿瘤和初度活检的复发/悠扬灶之间HER2景况发生改革。
HER2-0转为HER2低抒发：31.7%（144/454）；HER2-0转为HER2阳性：2.9%（13/454）
HER2低抒发转为HER2-0：32.7%（145/443）；HER2低抒发转为HER2-阳性：5.0%（22/443）
HER2阳性转为HER2低抒发：8.7%（35/402）；HER2阳性转为HER2-0：2.7%（11/402）
图1B展示了凭证HR景况分层的HER2景况变化情况。HR阳性肿瘤中（38.3%，110/287）HER2-0转为HER2低抒发的比例较着高于HR阴性肿瘤（34/167，20.4%）。从HER2低抒发转为HER2-0的比例在HR阳性（107/332，32.2%）和HR阴性（38/111，34.2%）肿瘤中确凿尽头。
图1. A：原发灶与复发/悠扬灶之间的HER2景况变化情况；B凭证HR景况分层的HER2景况变化情况；C：原发灶、第一次活检的复发/悠扬灶和第二次活检的复发/悠扬灶之间的HER2景况变化情况
3.悠扬灶的HER2时空异质性
共有91例患者阅历了两次复发/悠扬病灶的活检经过，其中包括12例同步活检和79例后续活检。恶果表示，21例（23.1%）患者进展出复发/悠扬灶的HER2异质性（图1C）。为了进一步探讨HER2异质性的空间分散特征，聘用了12例患者进行不同剖解部位的同步活检（<3个月），发现其中2例（16.7%）存在HER2空间异质性（图2A）。同期，在41例接受后续活检的患者均分析HER2异质性的时间分散特征，发现7例（17.1%）存在HER2时间异质性（图2B）。酷好的是，对于原发病灶和初度活检的复发/悠扬灶王人是HER2-0的患者，第二次活检的复发/悠扬灶仍然保执HER2-0的比例更高（19/22，86.4%）。
图2. A：同步活检患者中，原发灶、第一次活检的复发/悠扬灶和第二次活检的复发/悠扬灶之间的HER2景况变化情况；B：后续活检患者中，原发灶、第一次活检的复发/悠扬灶和第二次活检的复发/悠扬灶之间的HER2景况变化情况
4.用于评估HER2景况从HER2‐0转念为HER2低抒发/阳性概率的算计用具
本谈论共纳入454名HER2-0患者，分为查验队伍（n=334）和考证队伍（n=120）。两个队伍的基线临床病理特征基本均衡，差异有108例（32.3%）和49例（40.8%）患者的HER2景况从HER2-0转念为HER2低抒发/阳性。单变量logistic回首分析和多变量logistic回首分析表示，ER阳性、低Ki67指数、长疾病无进展辨别（DFI）和活检部位为悠扬灶（而非局部复发）可能HER2景况从HER2-0转念为HER2低抒发/阳性议论。
凭证这四个变量绘图列线图（见图3A），教学证该图进展出邃密的算计性能。在查验队伍中，未纠正的C指数为0.743（95%CI: 0.689-0.798），纠正后为0.742（95%CI: 0.686-0.796）。在考证队伍，C指数为0.704（95% CI: 0.608-0.799）。校准图表示，在查验队伍（图3B）和考证队伍（图3C）中，算计恶果和执行不雅察恶果之间具有邃密一致性。得分＞199的患者从HER2-0转为HER2低抒发/阳性的几率相对较高。查验队伍中算计用具的明锐性和特异性差异为78.8%和56.5%，考证队伍均差异为81.2%和50.7%。算计用具的阴性算计值为83.3%，阳性算计值为49.0%。
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图3.算计HER2景况调遣概率的用具过头效率评估情况
5.HER2景况从HER2低抒发转为HER2‐0的关系要素
单变量logistic分析和多变量logistic分析表示，DFI是独一的零丁风险要素。在DFI较长的患者中，HER2景况从HER2低抒发转为HER2-0的发生率较低。
6.HER2-0对比HER2低抒发复发/悠扬性乳腺癌的糊口结局
中位随访时间为31.5个月。凭证复发/悠扬灶的HER2景况，将患者分为HER2-0组和HER2低抒发组。在总东谈主群中，HER2-0组与HER2低抒发组比拟，与较着较短的总糊口期（OS）关系（35.0个月vs 51.0个月；HR=0.68；95%CI: 0.56-0.81；p<0.001；图4B）；在ER<1%亚组中通常发现这一相反（图4H）。然则，凭证原发肿瘤评估HER2景况时，总东谈主群中HER2-0组和HER2低抒发组的OS相反较小（41.8个月vs 50.7个月；HR=0.82；p=0.036；图4A）；在ER＞10%、ER 1%-10%、ER＜1%亚组中两组OS均莫得相反（见图4C、E、G）。
图4.凭证复发/悠扬灶的HER2景况的糊口结局分析
此外，相较于永久保执HER2-0景况的患者，从HER2-0转念为HER2低抒发组的患者OS显耀蔓延（51.8个月vs 31.6个月；HR=0.56；95%CI: 0.42-0.75；p<0.001；图5A），在ER<1%亚组通常发现这一趋势（图5G）。而HER2低抒发转为HER2-0组与执续保执为HER2低抒发组的OS无显耀相反（图5B、D、F、H）。此外，诚然原发肿瘤的HER2景况不同，但复发/悠扬灶的HER2景况相通的患者具有相似的OS。总体而言，复发/悠扬灶的HER2景况似乎对预后具有更显耀的影响，而非原发肿瘤的HER2景况。
图5.凭证原发灶的HER2景况的糊口结局分析
谈论论断
在本项大范畴队伍谈论中，不雅察到患者原发灶与复发/悠扬灶之间在HER2抒发上呈现出高度异质性。具体而言，当基于复发/悠扬病灶来评估HER2景况时，在总东谈主群和ER<1%亚组中，HER2-0抒发的患者相较于HER2低抒发患者，其OS获益显耀较短。然则，当基于原发灶来评估HER2景况时，HER2-0与HER2低抒发乳腺癌患者的预后在ER＞10%、ER 1%-10%、ER＜1%亚组中，并未展现出较着的统计学相反。
基于上述发现，咱们横蛮提议将来的谈论应愈加聚焦于基于复发/悠扬灶的HER2景况评估，以确保诊疗决策的准确性和有用性。此外，鉴于部分患者在原发肿瘤中进展为HER2-0，但在悠扬灶中却存在较高的HER2景况转念风险，推选诈欺算计用具来识别这些患者，并议论对其进行再行活检，以筛选出可能从T-DXd诊疗中获益的乳腺癌患者。这一战略将有助于咱们愈加精确地制定个体化诊疗有盘算推算，最终普及乳腺癌患者的糊口获益。
参考文件：
[1]Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[2]Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Jan 4;7(1):1. doi: 10.1038/s41523-020-00208-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023 Apr 29;9(1):32.
[3]Lin M, Luo T, Jin Y, et al. HER2-low heterogeneity between primary and paired recurrent/metastatic breast cancer: Implications in treatment and prognosis. Cancer. 2024 Mar 15;130(6):851-862.
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